SARS-CoV-2: вирусология и лекарственные мишени

SARS-CoV-2, оболочечный одноцепочный РНК-вирус, прикрепляется к клеткам посредством вирусного spike (S) белка, который связывается с рецептором ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2). После связывания с рецептором, вирусная частица использует

JAMA Опубликовано онлайн 13 апреля 2020                      E1

Clinical Review & Education Review                                                                    Фармакотерапия коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19)

 

Схема Упрощенное представление жизненного цикла SARS-CoV-2 (Тяжёлый острый респираторный синдром – Коронавирус – 2) и возможных мишеней для лекарств

Схема представляет индуцированный вирусом ответ иммунной системы хозяина и вирусный процессинг в клетках-мишенях. Предлагаемые цели избранных перенацеленных и эксперементальных препаратов отмечены. АСЕ2, ангиотензинпревращающий фермент 2; S протеин, спайковый белок; и TMPRSS2, трансмембранная сериновая протеаза типа 2.

 

рецепторы клетки-хозяина и эндосомы для проникновения в клетки. Трансмембранная сериновая протеаза 2 типа человека, TMPRSS2, облегчает проникновение в клетку через белок S.3 Оказавшись внутри клетки, синтезируются вирусные полипротеины, которые кодируют комплекс репликаза- транскриптаза. Затем вирус синтезирует РНК через свою РНК- зависимую РНК-полимеразу. Синтезируются структурные белки, что приводит к завершению сборки и высвобождения вирусных частиц.4-6 Эти этапы жизненного цикла вируса дают нам потенциальные мишени для лекарственной терапии

набирающие, активные, или завершенные) включали лекарственную терапию COVID-19 у взрослых пациентов. Из этих 109 исследований 82 являются интервенционными, с 29 плацебо-контролируемыми исследованиями. Согласно описанию, 11 исследований относятся к фазе 4, по 36 исследований являются исследованиями второй и третьей фазы, и 4 являются исследованиями первой фазы. 22 исследования не были классифицированы по фазе или это невозможно сделать.

(схема). Перспективные мишени для лекарств включают                                                                                              

неструктурные белки (например, 3-химотрипсин-подобная протеаза, папаин-подобная протеазу, РНК-зависимая РНК- полимераза), которые гомологичны с другими новыми коронавирусами (nCoV). Дополнительные мишени для лекарств включают пути проникновения вируса и пути иммунной регуляции.7,8 В таблице 1 обобщены механизм действия и основные фармакологические параметры некоторых предлагаемых препаратов или дополнительных методов лечения COVID-19.

Текущие клинические исследования

Поисковые термины COVID или коронавирус или SARS-COV-2 на ClinicalTrials.gov выявили 351 активных исследования, причем 291 исследований относились только к COVID-19 по состоянию на 2 апреля 2020 года. Из этих 291 исследований примерно 109 (включая еще не начавшие набор пациентов,

E2