Дальнейшие события развиваются по двум направлениям:

1. Активация фосфоинозитол-3-киназы с дальнейшей активацией метаболических ферментов – контролируют реакции обмена белков, углеводов и липидов (обмен веществ). Результатом являются быстрые и очень быстрые эффекты инсулина – активация ГлюТ-4 и поступление глюкозы в клетку, изменение активности "метаболических" ферментов – липазы, гликогенсинтазы, гликогенфосфорилазы и киназы гликогенфосфорилазы, ацетил-SКоА-карбоксилазы и других.

2. Активация MAP-киназы. Этот каскад запускает медленные эффекты – рост, пролиферация и дифференцировка клеток, репликация ДНК, транскрипция генов.

Быстрые эффекты

Печень

· активация гликолиза (гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы) и гликогеногенеза (гликогенсинтазы),

· подавление глюконеогенеза

· усиление синтеза жирных кислот (активация ацетил-SКоА-карбоксилазы, пальмитатсинтазы) и ЛПОНП,

· повышение синтеза холестерина (активация ГМГ-SКоА-редуктазы),

· ускорение пентозофосфатного пути (активация глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы),

· торможение эффектов глюкагона (активация фосфодиэстеразы).

Мышцы

· стимулирует транспорт глюкозы в клетки (активация ГлюТ-4)

· стимуляция гликогенгенеза (активация гликогенсинтазы)

· усиливает транспорт нейтральных аминокислот в мышцы,

· стимулирует трансляцию (рибосомальный синтез белков).

Жировая ткань

· стимулирует транспорт глюкозы в клетки (активация Глют-4),

· стимулирует переход жирных кислот в клетки (активация липопротеинлипазы),

· усиление синтеза жирных кислот (активация ацетил-SКоА-карбоксилазы, индукция пальмитатсинтазы),

· повышение синтеза ТАГ (снижение активности гормон-чувствительной липазы).

Медленные эффекты

Медленные эффекты заключаются в изменении транскрипции генов и скорости трансляции ферментов, отвечающих за обмен веществ, за рост и деление клеток. Благодаря этому повышается синтез ферментов обмена углеводов (глюкокиназы и пируваткиназы, глюкозо6-фосфатдегидрогеназы), метаболизма липидов (АТФ-цитрат-лиазы, ацетил-SКоАкарбоксилазы, синтазы жирных кислот, цитозольной малатдегидрогеназы).

Гиперфункция

Гиперинсулинизм – наблюдается при инсулиноме (опухоли, развивающейся из β-клеток островков Лангерганса) и при передозировке инсулина в ходе лечения сахарного диабета. Основными симптомами являются гипогликемия (снижение концентрации глюкозы в крови), судороги, потеря сознания; при тяжелой гипогликемии может наступить смерть.

Гипофункция

Инсулинзависимый и инсулиннезависимый сахарный диабет.

Сахарный диабет (СД) – заболевание, связанное:

· снижением количества β-клеток островков Лангерганса

· нарушениями на уровне синтеза инсулина,

· мутациями, приводящими к дефекту гормона,

· снижением числа рецепторов к инсулину и их сродства в клетках-мишенях,

· нарушениями внутриклеточной передачи гормонального сигнала.

1. В случае СД типа 1 (инсулинзависимый СД) существует практически одна причина — аутоиммунный статус человека, вызванный разными факторами. Это состояние иммунитета приводит к гибели β-клеток ПЖ. При полном их отсутствии наступает абсолютный дефицит инсулина. Больные, как правило, молодые и худые люди.

2. Инсулинезависимый СД 2-го типа характерен для пожилых людей, β-клетки сохраняются, но инсулин не функционирует или функционирует слабо в отношении метаболических ферментов.

Биохимические маркеры СД

1. Гипергликемия (причины — глюкоза не поступает в клетки-мишени; инсулин не ингибирует, а глюкагон и кортизол активируют синтез глюкозы в печени) и глюкозурия.

2. Повышены в крови концентрации жирных кислот, кетоновых тел (кетонемия более выражена при СД 1), мочевины (азотемия). Ацидоз. Кетоновые тела в моче (кетонурия).

3. В крови увеличен уровень гликозилированного гемоглобина с высоким сродством к кислороду, что создает гипоксию.

4. Гипоксия нарушает энергетический обмен и синтез АТФ на фоне избытка глюкозы, жирных кислот, кетоновых тел.

На этой базе возникают клинические симптомы СД: полиурия (глюкоза, мочевина и кетоновые тела в моче увеличивают потерю воды), полидепсия ( жажда и сухость рта), полифагия ( наличиеповышенного аппетита )

При СД 1 снижен вес тела вследствие распада жира под влиянием глюкагона.

При СД 2 — вес или не изменен либо имеется ожирение.