Вещества, обладающие противоопухолевой активностью

Алкилирующие средства

К алкилирующим средствам относятся хлорэтиламины (допан, сарколизин, циклофосфан, хлорбутин); этиленамины - тиофосфамид (тиотен, ТиоТЭФ); производные нитрозомочевины (ломустин, кармустин, нитрозометилмочевина) и производные метансульфоновой кислоты - миелосан (бусульфан, милеран).

Механизм действия алкилирующих соединений заключается в том, что в биологических жидкостях они отщепляют ионы хлора, образуя электрофильный карбониевый ион, который через промежуточную стадию взаимодействует с нуклеофильными структурами ДНК опухолевой клетки, в результате чего происходит поперечное связывание ДНК и нарушается ее стабильность.

Большая часть хлорэтиламинов применяется в основном при гемобластозах (лимфогранулематоз, лимфо- и ретикулосаркомы, хроническая лейкемия).

Циклофосфан - высокоэффективный препарат; из него образуются фосфамид и акролеин, которые и оказывают противоопухолевое действие. Кроме того, он показан при раке яичника, молочной железы и мелкоклеточном раке легких.

Из группы этиленаминов (тиофосфамид, дипин, бензотеф, имифос) наиболее часто используют тиофосфамид, который применяют при гемобластозах, раке яичника и молочной железы.

Производное нитрозомочевины - нитрозометилмочевина - применяется при лимфогранулематозе и мелкоклеточном раке легких.

Кармустин и ломустин применяют при опухолях мозга, толстого кишечника и болезни Ходжкина. Фотемустин назначают при меланомах и опухолях мозга.

Производное метансульфоновой кислоты миелосан применяется при хроническом миелолейкозе.

Прменение противобластомных средств часто приводит к возникновению рвоты, что требует применения противорвотных средств - антагонистов серотониновых 5-НТ5-рецепторов (ондансетрон, трописетрон), блокаторов дофаминовых D2-рецепторов (метоклопрамид, этаперазин).

Антиметаболиты

Препараты этой группы являются антагонистами естественных метаболитов: антагонисты фолиевой кислоты - метотрексат (аметоптерин); антагонисты пурина - меркаптопурин (леупурин, пуринетол); антагонисты пиримидина - фторурацил (флуороурацил), фторафур (тегафур), цитарабин (цитозар).

Антиметаболиты в химическом отношении напоминают естественные метаболиты, но не идентичны им; тем самым они нарушают синтез нуклеиновых кислот. Действуют антиметаболиты на разных этапах синтеза нуклеиновых кислот. Метотрексат вызывает нарушение образования пуринов и тимидина, меркаптопурин препятствует включению пуринов в состав нуклеотида, фторурацил ингибирует фермент тимидил-синтетазу.

Антагонисты фолиевой кислоты и пурина в основном назначают при острых лейкозах. Антагонист пиримидина фторурацил применяют при раке желудка, поджелудочной железы, толстого кишечника, молочной железы. Препарат весьма токсичен. Тиогуанин и цитарабин применяют при острой миелоидной и лимфоидной лейкемии.

Антибиотики с противоопухолевой активностью

Механизм действия антибиотиков с противоопухолевой активностью связан с угнетением синтеза и функций нуклеиновых кислот.

Дактиномицин (актиномицин D) применяют при хорионэпителиоме матки и лимфогранулематозе; оливомицин - при семиноме, тератобластоме, лимфоэпителиоме, меланоме, ретикулосаркоме; рубомицин - при остром лейкозе, хорионэпителиоме матки и ретикулосаркоме; блеомицин - при раке горла и гортани, лимфогранулематозе; доксорубицина гидрохлорид и карминомицин - при саркомах мезенхимального происхождения.

Используются также другие антибиотики - митомицин, брунеомицин и блеомицетина гидрохлорид и средства растительного происхождения: колхамин, применяющийся при раке кожи; винбластин (розевин) - при лимфогранулематозе и хорионэпителиоме; винкристин - при острых лейкозах; подофиллин - при папилломатозе гортани и мочевого пузыря (используются также полусинтетические производные подофиллина - теникозид (вумон) и этопозид (венецид).

Синтетические средства: проспидин применяется при раке гортани, дикарбазин и прокарбазин - при меланоме; соединения платины (цисплатин, карбоплатин), обладающие выраженной токсичностью, применяют при раке яичников, мочевого пузыря, лимфомах и др.