Слизистый барьер включает по меньшей мере четыре цитозащитных фактора:

слизистый слой, поддерживающий градиент pH между полостью желудка и поверхностью клетки, что предотвращает обратную диффузию водородных ионов и пепсина, обеспечивая их однонаправленное перемещение от клеток слизистой оболочки в полость желудка;

секрецию бикарбоната эпителиальными клетками, поддерживающую нейтральное значение pH на поверхности мукоидных клеток;

быструю регенерацию клеток, сохраняющую целостность слизистого барьера;

адекватный кровоток в слизистой оболочке, необходимый для поддерживания выработки слизи и бикарбоната и для внутриклеточной регенерации.

Механизм цитопротекции заключается в предупреждении повреждения микрососудов, в предохранении от воздействия зоны профилирующих клеток мукозы, повышении защитных клеточных механизмов, секреции бикарбоната и мукозы, стимуляции синтеза и угнетения инактивации желудочных простагландинов.

Денол (коллоидный субцитрат висмута, КСВ) относится, как и вентер, к гастропротекторам и является высокоэффективным лекарственным средством для заживления пептических язв, способствующим восстановлению функции защиты слизистой оболочки желудка и понижению частоты возникновения поздних рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

В растворе денола показатель pH равен примерно 10. Понижение значения pH до 4 или ниже за счет воздействия соляной кислоты вызывает осаждение нерастворимого оксихлорида и цитрата висмута. При воздействии желудочного сока осадок выпадает при pH=3,5 с медленным образованием более густого осадка. Максимальное осаждение обеспечивается при значениях pH в пределах от 2,5 до 3,5. Показатель pH желудочного содержимого обычно ниже указанного предела, который, тем не менее, достигается за счет соединения ионов водорода с аминокислотами на участке язвы.

Денол способен повысить локальный уровень простагландинов и тем самым улучшить целостность барьера слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

После приема денола язвы покрываются белым пенистым налетом, который сохраняется в течение нескольких часов и легко просматривается эндоскопом. Во время операции у больных, принявших денол за три часа до операции, осаждение в виде беловатого тонкого слоя было обнаружено только на кратерах язв. Количество висмута в центре язв превышало количество висмута, обнаруженного на участке, отдаленном от центра на 2,5 см. Денол образует комплекс со слизью желудочного сока, который более эффективен против ионов водорода, чем нормально выделяемая желудочная слизь. Таким образом, денол способствует заживлению язвы образованием барьера против соляной кислоты. Денол повышает количественные и качественные характеристики желудочной слизи и увеличивает производство желудочного муцина у пациентов. У больных с активным язвообразованием уровни как кислого, так и нейтрального муцина повышаются. Сравнение ультраструктуры язвенных рубцов двенадцатиперстной кишки после лечения препаратом денол и после лечения H2 блокатором циметидином указывает на то, что процессы заживления отличаются друг от друга.

Денол может снизить активность пепсина у человека. Пепсин 1, уровень которого повышен при язвенной болезни, подавляется наиболее сильно. Угнетение активности особенно эффективно при pH=1,6, характерном для обострения язвенной болезни. При этом уровне препарат денол осаждается полностью.

Helicobacter pylori

Предполагается, что эта бактерия связана с патогенезом язвенной болезни, однако до сих пор неизвестно, является ли эта бактерия причиной болезни или же ее присутствие замедляет процесс заживления. Установлено, что бактерия в 70-90% случаев присутствует в желудке пациента с язвенной болезнью и (или) гастритом.

Одно из преимуществ денола в сравнении с H2-антагонистами заключается именно в воздействии на Helicobacter pylori желудка и двенадцатипертсной кишки: монотерапия денолом приводит в 30% случаев к уничтожению этих бактерий. Сочетание денола с метроиндазолом или ампициллином (амоксициллином) приводит к увеличению эффективности до 80-90%. Следует подчеркнуть, что само по себе нормацидное состояние вызывает уничтожение H.pylori, а денол не приводит к изменению рН желудочного содержимого. Повышение внутрижелудочной pH связано с применением H2-антагонистов, что вызывает беспокойство в отношении их длительного использования.

Денол принимают по 120 мг в капсулах 4 раза в сут (за 30 мин до еды и на ночь), в подавляющем большинстве случаев в течение 4 недель наблюдается рубцевание язвы. Жидкую форму денола используют для лечения гастритов, эозофагита.

Сукралфат (вентер) является основной алюминиевой солью сахарозного октасульфата. Его противоязвенное действие основывается на связывании препарата с белками из омертвевшей ткани в сложные комплексы, которые образуют прочный барьер, обладающий защитными свойствами в месте локализации язвенного поражения. Сукралфат локально нейтрализует желудочный сок, не влияя на pH всего желудка, замедляет действие пепсина и абсорбирует желчные кислоты.

Препарат абсорбируется на 3-5% от введенной дозы, а более 90% в неизмененном виде выделяется с калом. На месте язвы препарат фиксируется на 6 ч. По эффективности препарат сравним с циметидином и карбеноксолоном.

Сукралфат применяется по 1 г 4 раза в день за 40 мин до еды (и перед сном). К побочным действиям относятся запоры и сухость во рту.