Противосвертывающая система. Антикоагулянты. Фибринолиз.

Фибринолиз

Фибринолиз – процесс расщепления фибринового сгустка, в результате которого происходит восстановление просвета сосуда

- начинается одновременно с ретракцией (уплотнением) сгустка, но идет медленнее

- ферментативный процесс, идет под влиянием протеолитического фермента – плазмина (фибринолизина)

1. Плазмин находится в плазме в неактивном состоянии в виде плазминогена. Плазминоген синтезируется в печени, костном мозге, почках.

2. Активация плазминогена протекает как по внешнему так и по внутреннему пути

 

 

 

Во внутреннем пути участвуют кровяные активаторы (активированный фактор Хагемана FXIIa, калликренин FXIVa, высокомолекулярный кининоген FXVa, протеины C и S)

Внешний путь осуществляется с помощью тканевых активаторов (тканевой активатор плазминогена t-PA (находится в стенках кровеносных сосудов), урокиназа (u-PA) синтезируемая почками и фибробластами. t-PA принимает участие в растворении фибрина, находящегося в плазме. u-PA участвует в растворении фибрина, расположенного на поверхности клеток.

 

В плазме находятся и физиологические ингибиторы фибринолиза.

· Ингибиторы (антиактиваторы) нейтрализуют действие активаторов плазминогена.

α2-антиплазмин (α2 глобулин), α2 макроглобулин, α1-антитрипсин

· Ингибиторы (антиплазмины) угнетают сам плазмин

Неплазминовый вариант фибринолиза – осуществляется фибринолитическими протеазами лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов и антитромбином III в комплексе с гепарином, которые могут расщеплять фибрин

 

Противосвертывающие механизмы

 

Антикоагулянты – вещества, препятствующие свертыванию крови

Вторичные (образуются в процессе свертывания крови или фибринолиза)

Первичные (постоянно находятся в крови) 1) Антитромбопластины – антитромбопластиновое и антипротромбиназное действие Ингибитор пути тканевого фактора или антиконвертин (угнетает образование протромбиназы по внешнему пути Витамин К зависимые протеины С и S и тромбомодулин блокируют образование протромбиназы по внутреннему пути 2) Антитромбины – нейтрализуют тромбин 3) Ингибиторы самосборки фибрина – тормозят переход фибриногена в фибрин

 

Главный физиологический ингибитор тромбина – антитромбин III (один из α2-глобулинов плазмы).

· Обеспечивает 75% антикоагулянтной активности крови

· Физиологический катализатор – гепарин

· Комплекс гепарина и антитромбина III образует антитромбин который очень быстро связывает тромбин (а также FXIIa, FXIa, FXa, FIXa, калликреин и немного плазмин)

Ингибитор тромбина, FXIIa, FXIa, FIXa – α₁-антитрипсин

Фибрин – антитромбин I, потому что он адсорбирует и инактивирует образовавшийся при свертывании тромбин.

 

Регуляция свертывания крови

 

Осуществляется с помощью нейрогуморальных механизмов

При стрессе, боли, страхе происходит возбуждение симпатического отдела ВНС, что приводит к усилению свертывания крови (гиперкоагуляция)

Ускорение свертывания крови вызывает активацию фибринолиза (расщепление избытка фибрина)

АКТГ, СТГ, адреналин, кортизон, тестостерон, прогестерон УСИЛЯЮТ свертывание

ТТГ, тироксин, эстрогены ЗАМЕДЛЯЮТ свертывание

 

 

13.  Лимфа, механизмы ее образования. Защитные системы организма

Неспецифический иммунитет Направлен против любых чужеродных веществ. Осуществляется гуморальными (продукция бактерицидных веществ) и клеточными (фагоцитоз) механизмами.

Специфический иммунитет Формируется на поступление конкретного чужеродного агента Проявляется в двух формах: 1. Клеточный иммунитет (с участием Т-лимфоцитов) 2. Гуморальный иммунитет (с участием В-лимфоцитов и иммуноглобулинов)

 

Неспецифические механизмы защиты

К факторам естественной (врожденной) защиты относятся:

1. Естественные барьеры – кожа, слизистые

2. Гуморальные факторы

Система комплемента – совокупность сывороточных белков (около 20 протеаз). Система каскадно действующих высокоэффективных протеаз, которые последовательно активируются, что в итоге приводит к бактериолизису и цитолизису.

Лизоцим (мурамидаза) – фактор противомикроной защиты

Фибронектин – универсальный белок плазмы и тканевых жидкостей, синтезируется макрофагами. Связывает микроорганизмы и фибрин с мембранами фагоцитов.

Лактоферрин – белок, содержится в нейтрофилах.

Интерфероны – семейство белков (более 20 разновидностей). Антивирусы, противоопухолевые.

3. Врожденная клеточная защита – фагоциты (гранулоциты и макрофаги), естественные клетки-киллеры (NK-киллеры), не обладающие специфичностью к антигену

Специфические механизмы защиты

- способность реагировать на чужие для организма структуры специфически приспособленным иммунным ответом и хранить полученную информацию о структуре патогенного фактора

Органы иммунной системы: Красный костный мозг, тимус (центральные); Лимфатические узлы, селезенка, миндалины, аппендикс (переферические);

Главные клетки иммунной системы - лимфоциты

Лимфоциты

- центральное звено иммунной системы

- осуществляют формирование специфического иммунитета (синтез антител, лизис чужеродных клеток, реакция отторжения трансплантата, иммунологическая память)

О-лимфоциты (нулевые) 10-20% Предшественники Т- и В-лимфоцитов, а также натуральные киллеры NK-клетки.

Т-клетки (тимусзависимые) 60% - Т-киллеры - Т-хелперы - Т-супрессоры - Т-клетки памяти

В-клетки (бурсозависимые) 25-30% Большинство – антителопродуценты (при контакте с антигенами вырабатывают антитела (иммуноглобулины), которые нейтрализуют и связывают антигены, подготавливая их к фагоцитозу

Из тимуса и костного мозга лимфоциты с током крови переносятся ко вторичным органам иммунной системы.

Вторичные органы улавливают проникшие в организм чужеродные и патогенные микроорганизмы и преподносят их иммунокомпетентным лимфоцитам посредством антигенпрезентирующих клеток (АПК) (макрофаги, моноциты, интерстициальные клетки).

Антигенными свойствами обладает не вся молекула, а только часть – детерминантная группа