N В сильно кислой среде, связи, стабилизирующие белковую глобулу разрываются и она разворачивается

N Ее внутренние участки открываются для протеолиза – ферментативного гидролиза белков.

n При поступлении пищи в желудок, G-клетками, расположенными на малой кривизне и в пилорической области вырабатывается гормон – гастрин, который активирует главные клетки желудка, синтезирующие пепсиноген

n Пепсиноген - неактивная форма фермента, так клетки желудка защищаются от самопереваривания

n Активация фермента происходит в полости желудка путем отщепления небольшого полипептида (ограниченный протеолиз), причем изменяется первичная структура и образуется активный центр

n Пепсиноген превращается в пепсин

n Такая активация происходит с помощью соляной кислоты и аутокаталитически (пепсин активирует пепсиноген)

n Пепсин является эндопептидазой – расщепляет связи внутри белковой молекулы, образованные ароматическими аминокислотами – фаниаланином, тирозином, триптофаном

n Париетальные (обкладочные) клетки эпителия желудка секретируют соляную кислоту.

Образование соляной кислоты:

n Морфологической особенностью париетальных клеток является большая вакуоль, содержащая соляную кислоту

n Биохимической особенностью этих клеток является наличие карбангедразы, которая катализирует реакцию образования протонов водорода

N Бикарбонатные ионы перемещаются в кровь в обмен на ионы хлора

n Н ⁺ и Cl ^- накапливаются в вакуоли, которая сокращается в ответ на стимуляцию гастрином

n Таким образом, гастрин стимулирует, как главные клетки, секретирующие пепсиноген, так и обкладочные, секретирующие соляную кислоту

Роль соляной кислоты:

N активация пепсиногена

N денатурация пищевых белков

N бактерицидная

N попадая в ДПК активирует клетки, секретирующие секретин, холецистокенин, мотилин

n Дальнейшее переваривание белков идет в кишечнике под действием ферментов поджелудочной железы и энтероцитов

n Как и пепсиноген, панкреотические ферменты секретируются в неактивной форме

Активация ферментов поджелудочной железы:

n Энтеропептидаза (энтероцитов) активирует трипсиноген, секретируемый поджелудочной железой, превращая в трипсин

n Трипсин активирует химотрипсиноген и прокарбрксипептидазу, секретируемые поджелудочной железой, превращая в химотрипсин и карбрксипептидазу

n Трипсин и химотрипсин являются эндопептидазами как и пепсин,расщепляя пептидные связи, располагающиеся внутри полипептидной цепи

n Карбоксипептидаза относится к э кзопептидазам, гидролизуя пептиды, отщепляя аминокислоты соответственно от С-конца пептида

N Кроме панкреатических протеаз в тонком кишечнике присутствуют протеазы, секретируемые энтероцитами

n Аминопептидаза, являющаяся экзопептидазой, гидролизует пептиды, отщепляя аминокислоты соответственно от N-конца пептида

n Дипептидаза - гидролизует дипептиды

n Продуктами переваривания являются свободные аминокислоты

Патология:

n Если активация протеаз поджелудочной железы происходит до их попадания в просвет кишечника – развивается панкреатит

N Это может быть следствием воспалительного поражения поджелудочной железы

n Для лечения применяют ингибиторы протеаз, которые образуют с ферментами прочный нековалентный комплекс (контрикал, гордокс).

Всасывание аминокислот (с.466)

n В других клетках организма (кишечник?) представлен другой вид транспорта аминокислот через клеточную мембрану – гамма-глутамильный цикл

n Это группа ферментов, один из которых встроен в мембрану – гамма-глутамилтрансфераза (g ГТ), коферментом которого является глутатион (трипептид: глутамин, цистеин, глицин)

Гамма-глутамильный цикл:

n g ГТ осуществляет реакцию между глутатионом ( глутамином) и аминокислотой

n Дипептид глутамил-аминокислота переходит в клетку

n Специальный фермент гидролизует дипептид глутамил-аминокислота, высвобождая аминокислоту

n Из остатков – глутамина и дипептида цис-гли ферменты вновь синтезируют глутатион.

n Для оценки функционального состояния желудка и поджелудочной железы проводят исследования желудочного и дуоденального сока

N Путем зондирования осуществляется исследование желудочного сока: объема и дебета-часа.

n Дебет-час HCl определяется при обязательном условии получения всего количества желудочного сока за час