Барьерная, детоксикационная функция печени

Печень является главным органом, где происходит обезвреживание естественных метаболитов (билирубин, гормоны, аммиак) и чужеродных веществ. ксенобиотиками, называют вещества, поступающие в организм из окружающей среды и не используемые им для построения тканей или в качестве источников энергии. К ним относят лекарственные препараты, продукты хозяйственной деятельности человека, вещества бытовой химии и пищевой промышленности (консерванты, красители).

- Методы лаб.оценки:
*Определение ацетилирующей способности – по % ацетилирования сульфаниламидов (САП): дают 2-4 г САП и определение в суточной моче

Приблизительно 52-54% ацетилируется в N

Биотрансфоормация – это комплекс физико-зимических-биохимических превращений ксенобиотиков и эндогенных токсических веществ, в ходе которых образуется более полярные (гидрофильные) соединения, которые легче выводятся из организма.

Все реакции биотрансформации делят на две фазы:

-реакции первой фазы(несинтетическая, модификации, окисление до 30% О2) – реакции превращения исходного вещества в более полярный метаболит путем введения или раскрытия функциональной группы (-ОН, -NH2, -SH). Эти метаболиты часто неактивны, хотя в некоторых случаях активность не исчезает, а только изменяется. Если эти метаболиты достаточно полярны, они могут легко экскретироваться.

Ферментативные реакции: окисление, восстановление, гидролиз

Две группы реакции модификации: микросомальное и немикросомальное

-реакция второй фазы (синтетическая, конъюгации метаболитов)- отличительным признаком этой фазы является реакция конъюгации с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, с глутатионом или аминокислотами.

Ксенобиотики - вещества, которые не используются как источник энергии, не встраиваются в структуры организма и не используются для пластических целей.

Следствием химической модификации молекулы ксенобиотика могут стать:

1. Ослабление токсичности

2. Усиление токсичности

3. Изменение характера токсического действия

4. Инициация токсического процесса

Основные пути биотрансформации чужеродных соединений

1. Окисление:

a) Микросомальное (в микросомах- образуется из ЭПС ангстрем при разрушении клеток в процессе гомогенезации тканей)

- алифатические или ароматические гидроксилирование

- Эпоксидирование

-N-гидроксилирование

-N, S-окисление

-дезалкилирование

-дезаминирование

-десульфирование

b) немикросомальное

-окислительное дезаминирование

-окисление спиртов и альдегидов

-ароматизация алициклических соединений

2. Восстановление

A. восстановление нитросоединений, азотсоединений микросомальными ферментами

B. микросомальное восстановительное галогенирование

C. немикросомальное восстановление

 

3. Гидролиз с участием микросомальных и немикросомальных ферментов

4. Синтез реакции конъюгации:

a. Образование конъюгатов с глюкуроновой кислотой

b. Образование сложных эфиров с серной и фосфорной кислотами

c. Метилирование

d. Ацетилирование

e. Пептидная конъюгация

Ферменты микросомального окисления располагаются в гладком эндоплазматическом ретикулуме и являются оксидазами со смешанной функцией (монооксигеназами)

SH(ксенобиотик) + 1\2 O2 =>(Е-гидроксилаза) S-OH(гидроксилированное соединение)

Кислород внедряется в структуру ксенобиотика, нерастворимое неполярное соединение превращается в растворимое полярное, токсическое-в менее токсическое

Цитохром Р-450

· Общее название ферментов семейства Р450. Входят в класс гемопротеинов. Цитохром, связанный с монооксидом углерода, имеет максимум поглощения света при длине волны 450 нм, что определило его название.

· Система цитохрома состоит из 18 семейств и 43 подсемейств. В природе сущ-ет до 150 изоформ этого белка, окиляющих около 3000 различных субстратов

· Ферменты относятся к оксидазам со смешаннойфункцией

· Аутооксидабельные

· Для их действия требуется НАДФН и НАДН

Работа Цитохрома обеспечивается двумя ферментами:
-НАДН-цитохром b5-окисдоредуктаза, содержит ФАД
-НАДФН-цитохром Р450-оксидоредуктаза, содержит ФМН и ФАД.