Вопрос 57. Сердечные гликозиды. Классификация сердечных гликозидов по строению агликона. Взаимосвязь структура и активность.

По строению агликона гетерозиды подразделяются на ряд групп:

Алкилгликозиды – агликоны представлены алкилом (-метил, -этил). Например, гликоизд элеутерозид С, содержащийся в корневищах и корнях элеутерококка колючего:

Азотсодержащие (цианогенные) – при их гидролизе образуется синильная кислота (цианидный водород). Например, гликозид амигдалин, углеводная часть которого является дисахаридом гентибиозой.

Тиогликозиды – производные циклических форм тио-сахаров, в SH-группе которых атом водорода замещен агликоном. Например, гликозид синигрин, характерный для растений сем. крестоцветных (капустных): горчица сарептская и г.черная).

Стероидные гликозиды – производные циклопентанпергидрофенантрена. К ним относятся сердечные (кардиотонические) гликозиды, стероидные сапонины, гликоалкалоиды, экдистероиды (фитоэкдизоны).

Циклопентанпергидрофенантрен

_________ _______________

  Д                  АВС

Терпеноидные гликозиды – производные изопрена (С5Н8)п. к ним относятся:

- монотерпеновые горечи - (С5Н8)2

- тритерпеновые сапонины - (С5Н8)6

Фенологликозиды – агликон представлен каким-нибудь фенольным соединением. Эта группа включает: флавоноиды, кумарины, антраценпроизводные, ксантоны, дубильные вещества и др.

Более подробная классификация их будет представлена в соответствующих разделах.

Малоизученные гликозиды.

. Степень растворимости в воде или липидах.Способность к взаимодействию сердечных гликозидов (точнее, их агликонов) с водой или липидами, является определяющим фактором их фармакологической активности. Это объясняется различной скоростью всасывания соединений в желудочно-кишечном тракте и скоростью фильтрации почками, возможностью образовывать устойчивые комплексы с белками плазмы крови и желчными кислотами, а также некоторыми другими фармакокинетическими особенностями.

Растворимость химических веществ в тех или иных средах определяется их степенью полярности. По этому признаку сердечные гликозиды разделяют на следующие группы:

а). Полярные гликозиды.К этой группе относятся препараты строфанта, ландыша майского, адониса весеннего и желтушника раскидистого. Их агликонами являются строфантидин и его аналоги, имеющие в своей структуре четыре гидрофильные группы, сообщающие агликону достаточно выраженные гидрофильные свойства.

К-строфантидин

Полярные гликозиды хорошо растворяются в воде, но плохо в липидах. В связи с этим они плохо всасываются слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта (применяют преимущественно парантерально), но легко выводятся через почки. Кардиотонический эффект развивается уже через 5-10 мин. Высокая скорость наступления эффекта объясняется тем, что полярные сердечные гликозиды мало связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Не кумулируют и обладают наименьшей длительностью действия (до 24 ч).

б). Неполярные сердечные гликозиды.К этой группе относятся гликозиды наперстянки пурпуровой и крупноцветковой. Агликоном является дигитоксигенин, содержащий только две свободные гидрофильные группы.

Дигитоксигенин

Эта группа сердечных гликозидов плохо растворима в воде и хорошо - в липидах, поэтому обладает высокой всасываемостью в кишечнике (применяют преимущественно перорально). Кардиотонический эффект наступает через 2-4 ч после приема. Неполярные сердечные гликозиды поступают в печень, выделяются с желчью в кишечник, а затем вновь реабсорбируются (т.н. кишечно-печеночная циркуляция), что значительно увеличивает продолжительность действия препаратов. Неполярные сердечные гликозиды активно связываются с белками плазмы крови и плохо фильтруются через почки. Все это приводит к высокой степени кумуляции в организме и максимальной продолжительности действия (до 10-14 дней).

в). Относительно полярные гликозиды– промежуточные соединения между полярной и неполярной группами.К ним относятся гликозиды наперстянки шерстистой. Агликон дигоксигенин имеет три свободные гидрофильные группы.

Эта группа веществ относительно хорошо растворима как в липидах, так и в воде, поэтому достаточно хорошо всасывается при приеме внутрь, но и хорошо выводится через почки. Способна связываться с белками плазмы крови (но значительно менее активно, чем неполярные гликозиды), следовательно, умеренно кумулировать и действовать до 5-7 дней. Препараты относительно полярных сердечных гликозидов могут применяться как парантерально, так и перорально.