Характеристикаснотворныхсредств

Снотворныесредстваназначаюттолькоприхроническойинсомнии, когдасоннарушенвтечение 3-4 нед. Современныеснотворныесредстваотносятсяктремгенерациям.

► Средства I генерации - производныебарбитуровойкислоты (барбитураты).

► Средства II генерации - производныебензодиазепина.

► Средства III генерации - новыеаналогипроизводныхбензодиазепина (Z-препараты), доксиламин, суворексант.

Сведенияопримененииисравнительныехарактеристикиснотворныхсредствприведенывтабл. 23.1, 23.2.

 

 

Таблица 23.1. Снотворныесредства

 

Попыткилеченияинсомнииспомощьюсредств, угнетающихЦНС, известнысглубокойдревности. Вкачествеснотворныхсредствприменялитравы, алкогольныенапитки, спиртовуюнастойкуопиялауданум. В 2000 г. дон.э. ассирийцыулучшалисонягодамикрасавки, в 1550 г. дон.э. египтянеиспользовалиприинсомнииопий. В XIX в. вмедицинскуюпрактикубыливведеныбромиды, хлоралгидрат, паральдегид, уретан. сульфонал. Хлоралгидратипаральдегидобладаютсильнымраздражающимвлияниемнапищеварительныйтракт, малойширотойтерапевтическогодействия, повреждаютсердце, печеньипочки, вызываютлекарственнуюзависимость.

Барбитуровуюкислоту ( малонилмочевина, 2,4,6-триоксогексагидропиримидин) синтезировалв 1864 г. АдольфБайервлабораториизнаменитогохимикаФридрихаАвгустаКекулевбельгийскомгородеГенте. Названиекислотыпроисходитотслов Barbara (БайеросуществилсинтезвденьпамятисвятойВарвары) и urea - «мочевина».

 

· Барбитуроваякислотаоказывает слабоеседативноедействиеилишенаснотворныхсвойст в. Снотворныйэффектпоявляетсяуеепроизводных, имеющихариль-ныеиалкильныерадикалыприуглеродев 5-мположении

 

Фармакодинамикаснотворныхсредствразличныхгенерацийотличаетсяочередностьюпоявленияэффектовприувеличениидозы.

► Барбитураты вмалыхдозахвызываютодновременноснотворный, проти - вотревожный, амнестический, противосудорожныйицентральныймио - релаксирующийэффекты, соноцениваетсякаквынужденный, близкийкнаркотическому.

► Бензодиазепинывмалыхдозахоказываютпротивотревожноеиседативноедействие, приповышениидозыприсоединяетсяснотворное, амнестиче-ское, противосудорожноеицентральноемиорелаксирующеевлияние.

► Аналогипроизводныхбензодиазепинавмалыхдозахпроявляютседа-тивныеиснотворныесвойства, помереувеличениядозыдобавляютсяпротивотревожныйипротивосудорожныйэффекты. Доксиламинисуво-рексант оказываютселективноеснотворноедействие?????

Производныебензодиазепина

Бензодиазепинпредставляетсобойсемичленноекольцо 1,4-диазепина, соединенноесбензолом.

Снотворныесредствагруппыбензодиазепина - нитразепам и оксазепам - близкикседативныманксиолитикамиоказываютпротивотревожное, седа-тивное, амнестическое, противосудорожное, центральноемиорелаксирующеедействие.

· Ихэффектыо бусловленыактивациейбензодиазепиновыхрецепторов - аллостерическихмодуляторовГАМК_А - рецепторов.

· ПриактивациибензодиазепиновыхрецепторовусиливаетсякооперацияГАМКсГАМК_А-рецеп-торами.

· Этосопровождаетсяповышениемпроницаемостимембрандлявходаионовхлора, развитиемгиперполяризациинейроновиГАМК-ергическоготорможениявкоребольшихполушарий, лимбическойсистеме (гиппокампе, амигдале), стриатуме, таламусе, гипоталамусе, мозжечке, ретикулярнойформации, спинноммозге.

Производныебензодиазепинаоблегчаютзасыпание, уменьшаютколичествоночныхпробужденийидвигательнуюактивностьвосне, удлиняютсон. Вструктуресна, вызванногобензодиазепиномдлительногодействиянитра-зепамом, преобладает II стадиямедленногосна, хотя III-IV стадииибыстрыйсонсокращаютсявменьшейстепени, чемприприемебарбитуратов. Пост - сомническоедействиепроявляетсясонливостью, вялостью, мышечнойслабостью, замедлениемпсихическихидвигательныхреакций, нарушениемкоординациидвиженийиспособностикконцентрациивниман ия, антерограднойамнезией (потерей«эпизодической»памятинатекущиесобытия), артериальнойгипотензией, усилениемсекрециибронхиальнойслизи, ослаблениемполовоговлечения. Последействиеособенновыраженоупожилыхбольных.

 

Средствокороткогодействия оксазепам меньшенарушаетфизиологическуюструктурусна. Пробуждениепослеприемаоксазепаманесопровождаетсявыраженнымисимптомамипоследействия.

Возможнапарадоксальнаяреакция наприембензодиазепиновввидеэйфории, отсутствияотдыха, гипоманиакальногосостояния, галлюцинаций. Прибыстромпрекращенииихприемаможетразвитьсясиндромотдачи, появятсяжалобынавозвратнуюинсомнию, ночныекошмары, плохоенастроение, раздражительность, головокружение, тремориотсутствиеаппетита. Некоторыепациентыпродолжаютприемснотворныхсредствнестолькодляулучшениясна, сколькодляустранениянеприятныхпроявленийсиндромаотдачи. Снотворныйэффектсредствадлительногодействиянитразепамасохраняетсянапротяжении 3-4 недсистематическогоприема, эффектсредствакороткогодействияоксазепамасохраняетсявтечение 3-14 дней.

Производныебензодиазепинаобычноненарушаютдыхания, вызываютлишьлегкуюартериальнуюгипотензиюитахикардию. Призаболеванияхлегкихсоздаютопасностьгиповентиляцииигипоксемии, таккакуменьшаюттонусдыхательноймускулатурыичувствительностьдыхательногоцентракуглекисломугазу. Припериферическомобструктивномночномапноэ-гипопноэснотворныесредствакакцентральныемиорелаксантыусиливаютрасслаблениемышцмягкогонёбаиглоткиинарушаютпотоквоздухавдыхательныепути.

Синдромобструктивногоночногоапноэ-гипопноэвстречаетсяу 2-9% населения, чащеумужчинстарше 40 летсизбыточноймассойтела. Приночномапноэ (отгреч. apnonia - отсутствиедыхания) дыхательныйпотокпрекращаетсяилистановитсяниже 20% исходного, пригипопноэ - ниже 50% исходногопотока. Числоэпизодовсоставляетнеменее 15 втечениечаса, ихпродолжительность - 10-40 с.

 

Присиндромепериферическогоночногоапноэ - гипопноэрасслабленныемышцымягкогонёбаиглоткизакрываютвходвверхниедыхательныепути. Дыхательныедвижениясохраняются ¹. Вконцеэпизодавозникаетгипоксия, спящийпереходитвсостояние «полупробуждения». Тонусмышцповышается, дыханиевозобновляется. Обструктивноеночноеапноэ-гипопноэсопровождаетсятревогой, депрессией, императивнойсонливостьюднем, утреннейголовнойболью, артериальнойилегочнойгипертензией, аритмией, стенокардией, нарушениеммозговогокровообращения, вторичнойполицитемией, периферическимиотеками, энурезом, сексуальнымипроблемами.

Снотворныесредствагруппыбензодиазепинахорошовсасываютсяприприемевнутрь, ихсвязьсбелкамиплазмысоставляет 70-99%. Концентрациявликворетакаяже, каквплазме. Вмолекуленитразепамасначаланитрогруппавосстанавливаетсяваминогруппу, затемаминогруппаацетилируется. Оксазепамсвязываетсясглюкуроновойкислотой (см. рис. 30.1 вглаве 30).

Производныебензодиазепинапротивопоказаны принаркомании, периферическомобструктивномночномапноэ-гипопноэ, дыхательнойнедостаточности, миастении, закрытоугольнойглаукоме, беременности, грудномвскармливании. Ихназначаютсосторожностьюпридепрессии, органическихпораженияхголовногомозга, обструктивныхзаболеванияхлегких, почечнойнедостаточности, холестатическомгепатите, предрасположенностиклекарственнойзависимости.