Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)

Антикоагулянты понижают свертывание крови. По направленнос­ти действия они относятся к двум основным группам (табл. 18.1).

1. Антикоагулянты прямого действия (влияющие на факторы
свертывания непосредственно в крови):

Гепарины, гирудин.

2. Антикоагулянты непрямого действия (угнетающие синтез
факторов свертывания крови — протромбина и других в пе­
чени):

Неодикумарин, фенилин, варфарин.

Локализация их действия показана на рис. 18.2.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 18

Таблица 18.1. Сравнительная характеристика антикоагулянтов прямого и непрямого действия

 

	;^S-E:.:V:'/^S:^
	Антикоагулянты прямого действия (гепарины)	Анти коа гул я нты непрямого действия (неодикумарин, фенилин, варфарин)
Локализация действия	Кровь	Печень
Механизм действия	Нарушение превращения протромбина в тромбин в крови'	Нарушение биосинтеза факторов свертывания (в частности протромбина) в печени
Путь введения	Парентеральный	Энтеральный
Скорость развития эффекта	Развивается быстро (секунды)	Развивается медленно (часы)
Продолжительность действия	Часы	Дни
Длительность применения	Часы, дни	Недели, месяцы
Антагонисты	Протамина сульфат	Витамин К,

¹ Естественный гепарин приводит также к инактивации тромбина.

Активаторы протромбина

аминокапронс

е

Активаторы из тканей и крови

 

е

t"

Натрия гидроцитрат

Синтез

протромбина

в печени

Са2⁺

Протромбин IfJL в крови

е

Гепарин (+Антитромбин ill)

е

Тромбин

ie

Фибринолизин (плазмин)

::Щнвай1й: активатор

©;ДЙйф№йА&лйзина.

Профи бринолизин (плазминоген)

 

е

Неодикумарин Синкумар Фенилин и»

е

Контрикал

©

Стредаокииаэа

(+ Профибринолизин)

Урокиназа

 

Фибриноген

Фибрин

Фибринопептиды (продукты протеолиза)

(-) — угнетающее действие; (+) — стимулирующее действие.

Рис. 18.2. Направленность действия веществ, влияющих на свертывание крови и

процесс фибринолиза

Фармакология с общей рецептурой

К антикоагулянтам прямого действия относится гепарин (Нера-rinum) — естественное противосвертывающее вещество, образу­емое в организме тучными клетками. В крови он нарушает пере­ход протромбина в тромбин, а также инактивирует тромбин. Поскольку в норме тромбин активирует переход фибриногена в фибрин, этот процесс угнетается и свертывание крови понижа­ется.

Так как гепарин влияет на факторы свертывания непосредствен­но в крови (антикоагулянт прямого действия), он активен не толь­ко в организме, но и in vitro. В больших дозах он угнетает агрегацию тромбоцитов.

Гепарин эффективен только при парентеральном введении. Наи­более часто его вводят внутривенно. Действие наступает быстро (при внутривенном введении сразу же после инъекции).

В последние годы создана новая группа препаратов — низкомо­лекулярные гепарины — фраксипарин (Fraxiparin), э н о к с а -п а р и н (Enoxaparine). Обладают выраженной антиагрегантной и антикоагулянтной активностью. Угнетают переход протромбина в тромбин, но, в отличие от гепарина, не оказывают ингибирующе-го влияния на тромбин. По сравнению с гепарином имеют боль­шую биодоступность и продолжительность действия.

Антагонистом гепарина является протамина сульфат (Protamini sulfas), который, взаимодействуя с гепарином, инакти­вирует его.

Гирудин (Hirudinum) продуцируют медицинские пиявки. В настоящее время получен методом генной инженерии. Актив­ный антикоагуляпт прямого действия, прямой ингибитор тромби­на. Инактивирует тромбин без участия антитромбина III.

К антикоагулянтам непрямого действия относятся н е о д и к у -марин (Neodicumarinum), ф е н и л и н (Phenylinum), в а р ф а -р и н (Warfarin) и др. Эти вещества угнетают в печени синтез факторов свертывания крови, в частности протромбина, из кото­рого в обычных условиях в крови образуется тромбин. Эффект препаратов связан с нарушением образования активной формы витамина К,, который играет важную роль в процессе синтеза протромбина в печени. В отличие от гепарина, антикоагулянты непрямого действия эффективны только в условиях целого орга­низма; in vitro они не действуют. Для них характерны длительный латентный период, постепенное нарастание эффекта и продол­жительное действие.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 18

Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является в и -та м и н К,.

Антикоагулянты применяют для профилактики и лечения тром­бозов и эмболии (при тромбофлебите, тромбоэмболиях, инфаркте миокарда, стенокардии, ревматических пороках сердца). Если нуж­но быстро понизить свертываемость крови, то вводят гепарин. Для более длительного лечения целесообразно назначать антикоагу­лянты непрямого действия.