Агонисты бен30диазепин0вых рецепторов

Многие анксиолитики, относящиеся к производным бензодиазе-пина, обладают выраженной снотворной активностью (нитразе-пам, диазепам, феназепам и др.) и устраняют психическое напря­жение. Наступающее при этом успокоение способствует разви­тию сна.

Анксиолитики бензодиазепинового ряда (см. разд. 10.4) оказы­вают анксиолитическое, снотворное, седативное, противосудо-рожное действие и расслабляют мышцы. Анксиолитический и снотворный эффекты связаны преимущественно с угнетающим влиянием на лимбическую систему. Расслабление мышц обуслов­лено подавлением полисинаптических спинальных рефлексов. Противосудорожное действие, очевидно, является результатом активации тормозных процессов мозга.

Седативное, снотворное и другие эффекты бензодиазепинов связывают с их взаимодействием со специальными бензодиазепи-новыми рецепторами (рис. 6.1). Взаимодействуя со специфичес­кими рецепторами, бензодиазеиины повышают чувствитель­ность к тормозному медиатору гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК) ГАМК_А-рецепторов и усиливают тормозное действие ГАМК, что приводит к выраженному снижению активности ней­ронов.

Бензодиазепины {III) аллостерически усиливают действие ГАМК. Увеличивается поступление ионов хлора внутрь нейрона, что усиливает тормозной эффект.

Фармакология с общей рецептурой

 

л
	беизо- ш	"Yv\ б-р У/^С	Ж^ГАМ
ч )				\,У

Рис. 6.1. Принцип действия бензодиазепинов и барбитуратов. Условная схема ГАМК_Д-бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса с хлорными каналами:

/— состояние покоя; II — повышение проводимости хлорных каналов под влиянием ГАМК; III — направленность действия бензодиазепинов; IV — направленность действия барбиту­ратов; ГАМКА-Р — ГАМК_д-рецептор; БД-Р — бензодиазепиновый рецептор; Б-Р — барбиту-

ратный рецептор

Масть 3 • Частная фармакология • Глава 15

По продолжительности психоседативного действия производ­ные бензодиазепина разделяются на следующие группы.

I. ПРЕПАРАТЫ СРЕДНЕЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ: Нитразепам.

II. ПРЕПАРАТЫ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ: Диазепам, фепазенам.

Все приведенные беизодиазепины вызывают сон продолжитель­ностью 6-8 ч. Однако чем длительнее действие препарата, тем боль­ше вероятность последействия, которое проявляется в виде седа-тивного эффекта, замедления двигательных реакций, нарушений памяти. При повторных назначениях препараты кумулируют в пря­мой зависимости от длительности действия.

Феномен отдачи, возникающий при резкой отмене препарата, более типичен для кратковременно действующих бензодиазепи-пов. Чтобы избежать этого осложнения, беизодиазепины следует отменять постепенно.

Широко применяется в нашей стране нитразепам (Nitra­zepam). Снотворное действие нитразепама наступает через 30-()0 мин после приема внутрь и продолжается до 8 ч. Последей­ствие мало выражено.

Нитразепам характеризуется следующим: а) в относительно не­большой степени изменяет структуру сна; б) обладает большой широтой терапевтического действия, поэтому опасность острого отравления невелика; в) мало выражена индукция микросомаль-пых ферментов печени; г) меньше риск лекарственной зависимо­сти (хотя учитывать это необходимо).

Беизодиазепины считаются оптимальными снотворными сред­ствами. Они особенно эффективны при нарушении сна, связанном с эмоциональным напряжением, беспокойством, тревогой.

Фармакологию других препаратов см. в п. 10.4.

Антагонистом бензодиазепиновых анксиолитиков является флумазенил (Flumazenil).

В последние годы синтезированы снотворные средства, не от­носящиеся к бензодиазепинам, но обладающие сродством к бен-зодиазепиновым рецепторам. К этой группе препаратов относят­ся золпидем и зопиклон.

При нарушении сна, связанном с изменением временных поясов (например, при авиаперелетах на дальние расстояния), применя-

Фармакология с общей рецептурой

ют синтетический аналог гормона эпифиза мелатонина (м е -л а к с е н).

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА»

(отметить правильные ответы)

I. Последействие при применении снотворных средств включает в себя:

I. Вялость. 2. Сонливость. 3. Возбуждение.

II. К агонистам бензодиазепиновых рецепторов относятся:

Нитразепам. 2. Феназепам. 3. Флумазенил. 4. Диазепам.

III. Снотворные бензодиазепинового ряда характеризуются следующи­
ми качествами:

1. Высокой токсичностью. 2. Малой токсичностью. 3. Большой терапевтической широтой. 4. Малой терапевтической широтой. 5. В умеренной степени нарушают структуру сна. 6. Вызывают ле­карственную зависимость.

IV. Препарат эпифиза

Нитразепам. 2. Мелаксен. 3. Феназепам. 4. Диазепам.

Правильные ответы

I (1, 2). II (1, 2, 4). III (2, 3, 5, 6). IV (2).

Глава 7