Роль неспецифических гуморальных и клеточных факторов защиты в противоинфекционном иммунитете.

Неспецифические механизмы иммунитета-реагируют на проникновение в организм любых чужеродных агентов, а также обеспечивают первоначальную эффективную защиту до тех пор, пока не включатся антиген-специфические реакции.

Гуморальный - Белки острой фазы (фибриноген, а-антитрипсин, фибронектин Р2 микроглобулин, СРВ, гаптоглобин и др.). Медиаторы воспаления. Система комплемента. Ферментные системы клеток (каталаза, глутатион пероксидаза и др.). Пропердин. Лизоцим. Воспалительные пептиды (фактор, активирующий тромбоциты). Продукты расщепления арахидоновой кислоты (эйкозаноиды: лейкотриены, тром- боксан, простагландины). Система кининов (брадикинин, каллидин). Интерфероны. Факторы свертывающей системы крови (фибриноген, процессы фибринолиза). Медиаторы аллергического воспаления (гистамин, серотонин, гепарин). Бактерицидная активность крови, вирусные ингибиторы и др.

Сывороточные факторы лейкотриены, β-лизины, пропердин, комплемент.

Комплемент: сложный комплекс белков внутри которого выделяют более 20 фракций. 9 из 20 являются главными, многие фракции ферменты. В сыворотке крови находится в виде про-ферменты, процесс активации происходит 2-мя главными путями (Классический – возникает когда в сыворотке появляется комплекс антиген (бактериальная клетка)-антитела; Альтернативный – возникает когда в сыворотке появляется липополисахаридный комплекс)

Свойства комплемента:

1. Термолябильность 2. Лизирование 3. Усиливает фагоцитоз 4. Участвует в иммунологических реакциях (РСК, РИЛ) 5. Участвует в реакциях воспаления 6. Участвует в аллергических реакциях

Пропердин: Это белок-глобулин, который в сочетании с комплементом и ионами магния губительно действует на бактерии и инактивирует некоторые вирусы. Снижение уровня пропердина в сыворотке крови человека при инфекционных заболеваниях, облучении, шоке считается неблагоприятным признаком.

Цитокины – разнообразные вещества низкомолекулярные, которые продуцируются клетками лимфоидного ряда и служат имуномодуляторами, участвуют в воспалении, противоопухолевом иммунитете, аллергиях. Виды:

• ИЛ-1-Усиление прокоагулянтной активности, расширение сосудов, усиление экспрессии молекул адгезии, активация хемотаксинов, усиление образования супероксид-радикалов и оксида азота.

• ФНО-α-Расширение сосудов, усиление экспрессии молекул адгезии, стимуляция ангиогенеза, усиление катаболизма липидов, акти- вация хемотаксинов, усиление выработки монокинов и простаг- ландинов Е2, образования супероксид-радикалов и оксида азота, гибель клеток (апоптоз), костимуляция Т-клеток, регуляция миелопоэза. Вызывает септический шок.

• ИЛ-6-Усиление синтеза белков острой фазы, костимуляция Т- и В-клеток. Активация хемотаксинов, усиление выработки супер- оксид-радикалов.

• Интерфероны: INF α,β,γ –– противовирусное.

• INFγ – продуцируется лимфоцитами и носит название иммунного интерферона продуцируется Т-лимфоцитами основной биологический эффект – иммунный интерферон.

• INFα – лейкоцитами противовирусное противоопухолевое действие.

• INFβ - фибробластами – противоопухолевое, противовирусное. Il – их много идут по номерам и каждый номер имеет биологический эффект на клетку мишень свою Фактор некроза опухоли: продуцируется макрофагами, активированными нейтрофилами, нормальные киллеры, тучные клетки.

Клеточный

Моноцит – образуется в костном мозге, созревает в тканях до мак- рофага.

Макрофаг – долгоживущая клетка, способна многократно вступать в процесс фагоцитоза; клетки находятся в свободном состоянии в тканях или прикреплены к стенкам кровеносных сосудов; обладают способностью распознавать чужеродный агент и связанные с ним антитела и/или ком- племент. Макрофаги секретируют более 40 биологически активных веществ. У макрофага в меньшей степени, чем у ПМЯЛ, выражена активность (качественно и количественно) ферментативных элементов (зрелый макрофаг не содержит миелопероксидазу). Благодаря выраженным функциональным свойствам, позволяющим активно участвовать в формировании специфических иммунологических реакций (фагоцитоз, представление антигена другим клеткам иммунной системы, медиаторная активность), макрофаги относятся, как Т- и В-лимфоциты, к иммунокомпетентным клеткам.

Естественные (натуральные) киллеры (ЕК, НК). Эти клетки реализуют защитные факторы через прямой цитотоксический эффект на опухолевые и инфицированные вирусом клетки. Эта группа клеток (лимфоциты, моноциты) не имеет четко выраженных маркеров. ЕК участвуют в противовирусном и противоопухолевом иммунитете. Отнесение этих клеток к естественным факторам защиты не однозначно, поскольку, с одной стороны, естественные киллеры представляют собой лимфоциты, синтезирую щие ряд медиаторов и выполняющие ряд специфических регуляторных эффектов в формировании иммунного ответа; с другой стороны, естественные киллеры в отличие от специфических лимфоцитов не имеют анти- ген-распознающих рецепторов, и активация их происходит под действием ряда цитокинов.

53. Приобретенный иммунитет: клеточный и гуморальный.

Для формирования полноценного специфического иммунного ответа необходимо взаимодействие трех типов иммунокомпетентных клеток:

1) В-лимфоцитов;

2) Т-лимфоцитов;

3) антигенпрезентирующих клеток (АПК), т.е. клеток, представляю-

щих антиген для Т- и В-лимфоцитов.

Гуморальный - антитела, находящихся в секретах жидкости (лимфа, сыворотка),основные клетки-В-лимфоциты. Характерен для бактериальных инфекций

В популяции В-лимфоцитов в зависимости от места их дифференцировки подразделяют две основные субпопуляции: В1-лимфоциты, составляющие до 20 % периферических лимфоцитов, и В2-лимфоциты. Часть предшественников В-клеток костного мозга в результате циркуляции попадает преимущественно в брюшную, плевральную полости, миндалины, где проходят дифференцировку и существуют независимо от стволовой клетки и костного мозга. Это В1-лимфоциты и выполняет роль быстро реагирующих клеток на проникающие через брюшную и плевральную полости микроорганизмы. В1-лимфоциты несут на мембране дифференцировочный антиген СД5+ и синтезируют преимущественно IgM-антитела. В2-лимфоциты («обычные») проходят дифференцировку в костном мозге от стволовой клетки до предшественников В-лимфоцитов под влиянием ростовых факторов, интерлейкинов (ИЛ-1, 4, 6), микроокружения. А затем остаются в лифоузлах

Клеточный -связан с образованием в организме клеток Т-киллеров, Т-цитотоксические работают вместе с макрофагами работают на элиминацию антигена. Главная клетка Т-лимфоцит. Характерен для вирусных заболеваний, и бактериальный (сифилис, туберкулез), паразитарных, грибковых, трансплантационный.

Т-лимфоциты могут:а) разрушать чужеродные субстанции при непосредственном контакте;

б) регулировать формирование полноценного иммунного ответа через продукцию регулирующих медиаторов цитокинов;

в) формировать гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) как вариант специфического иммунного ответа клеточного типа на ряд антигенов.

(Скорее всего буду модифицировать этот вопрос,когда пройдёт эта тема по иммунке)