Антигистаминные препараты I-II го поколения. Особенности фармакодинамики I–го поколения, показания для применения.

Антигистаминные препараты — группа лекарственных средств, осуществляющих конкурентную блокаду рецепторов гистамина в организме, что приводит к торможению опосредуемых им эффектов

 

Е поколение

Действуют на периферические и центральные H1-гистаминорецепторы, вызывают седативный эффект, не обладают дополнительным антиаллергическим действием

· дифенгидрамин (димедрол, бенадрил),

· клемастин (тавегил)

· прометазин (пипольфен, дипразин)

· хлоропирамин (супрастин)

· диметинден (фенастил), фенирамин

· хифенадин (фенкарол)

· мебгидролин (диазолин, омерил)

· ципрогептадин (перитол), азатадин

Фармакодинамика 1-го поколения

Противоаллергическое: конкурентная и обратимая блокада Н1-рецепторов (всего ≈30 %) = уменьшают тонус гладкой мускулатуры бронхов, матки, кишечника, частично сосудов; уменьшаютпроницаемость капилляров, гиперемию, зуд

 

Дополнительные эффекты:

· блокада М-холинорецепторов атропиноподобные эффекты (сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, нарушения аккомодации) эффективность при

· неаллергических ринитах (см. ниже)

· блокада центральных Н1-рецепторов и М-холинорецепторов седативный и снотворный эффект; противорвотное,антипаркинсоническое действие

· антисеротониновая и антидофаминовая активность(перитол) противозудящее действие; депрессивныеосложнения

· блокада -адренорецепторов = увелАКД

· местноанестезирующее действие (блокада натриевыхканалов) — димедрол, дипразин

· аналгетический эффект и потенцирование аналгетиков(блокада гистаминергических и серотонинергическихзвеньев ноцицептивных рефлексов)

Показания к назначению 1-го поколения

• Аллергические реакции (острые; особенно те, где основной медиатор — гистамин; на ранних стадиях, когда свободны гистамино-рецепторы): крапивница; анафилактический шок, отек Квинке (пар-ентерально, как дополнительное средство); аллергический ринит (эпизодические симптомы; длительность обострений < 2 недель); аллергические и псевдоаллергические реакции на ЛС (профилактика и лечение); пищевые продукты; сывороточная болезнь

Нежелательные эффекты 1-го поколения

• Седативный и снотворный эффект ⇒

нарушение координации, ↓внимания,

потенцирование действия алкоголя и

депрессантов ЦНС; в токсических дозах —

возбуждение, судороги

• Депрессивные осложнения

• Атропиноподобные эффекты: сухость

слизистых, обстипация, нарушения

аккомодации, преходящая тахикардия и др.

• Аритмогенное действие (хинидиноподобное

действие на сердце), ↓АКД

• ↑ аппетита, гастроинтестинальные

нарушения (дипразин, димедрол)

• Тахифилаксия (к 7–12 дню)

• Аллергические реакции при их

использовании более 7–10 дней

 

 

Е поколение

Действуют на периферические H1-гистаминорецепторы,

Не вызывают седативного эффекта, обладают

Дополнительным антиаллергическим действием

• Азатидиновые: лоратидин (кларитин, ринорал)

• Пиперазиновые: цетиризин (зиртек)

• Трипролидиновые: акривастин (семпрекс)

• Оксипиперидиновые: эбастин (кестин), левокабастин

(гистимет)

• Имидазоловые: астемизол (гисманал)*

• Пиперидиновые: терфенадин (селдан)*

Е поколение

• Активный метаболит терфенадина: фексофенадин (телфаст)

* Вследствие кардиотоксичности запрещены во многих странах

Преимущества 2-го и 3-го поколений

• Противоаллергическое действие:

􀀖 высокая специфичность и сродство к Н1-рецепторам

􀀖 + дополнительные эффекты: стабилизация тучных клеток;

↓экспрессии молекул адгезии и индуцированное

эозинофилами выделение ИЛ-8, ГМ-КСФ и sICAM-1 из

эпителиальных клеток, ↓выраженности аллерген-

индуцированного бронхоспазма, ↓явлений бронхиальной

гиперреактивности

􀀖 возможность использования высоких доз, достаточных для

купирования дневных и ночных симптомов у больных на

протяжении периода цветения

• Отсутствие блокады других типов рецепторов, особенно

Холинергических

• Отсутствие тахифилаксии